注射用鹽酸林可霉素

　　注射用鹽酸林可霉素說明書

　　請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

　　【藥品名稱】

　　通用名：注射用鹽酸林可霉素

　　英文名：Lincomycin Hydrochloride for Injection

　　漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Linkemeisu

　　本品活性成份為鹽酸林可霉素，化學名稱為：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽。

　　分子式：C18H34N2O6S﹒HCL﹒H2O

　　分子量：461.02

　　【性狀】

　　本品為白色凍干疏松塊狀物，有微臭或特殊臭，味苦。

　　【適應癥】

　　本品適用于鏈球菌、肺炎球菌和金黃色葡萄球菌等敏感菌所引起的嚴重感染性疾病的治療，也可用于青霉素過敏的或臨床醫師判定認為青霉素類藥物不適用的感染性疾病的治療。

　　本品可能導致抗生素所致的偽膜性腸炎的危險，醫師在選擇本藥時應當考慮感染的情況和是否有較低毒性藥物適用的可能(如紅霉素)。

　　林可霉素不宜用于輕微的細菌感染，也不宜用于病毒感染。

　　【規格】0.6g(60萬單位)(以C18H34N206S計)

　　【用法用量】

　　肌內注射：

　　成人：一次0.6g-1.2g，小兒一日按體重10-20mg/kg，分次注射;

　　靜脈滴注，每0.6g溶解于不少于100ml的溶液中，每次滴注時間不少于1小時，給藥劑量如下：

　　成人：靜脈給藥的劑量取決于感染的嚴重程度。嚴重感染時可每8-12小時給0.6g到1g林可霉素;重度感染時，可進一步增加劑量;在危急生命的情況下，給藥的劑量可達到每天8g。這些給藥的劑量還可按臨床需要而重復給藥，但每天的極限量不超過8克林可霉素。

　　大于1個月的幼兒：10～20mg/kg/day。根據感染嚴重程度的不同而有劑量的不同，給藥時可參照成人用法分次給藥。小于1個月嬰兒不用。

　　腎功能不良的患者：對于有嚴重的腎功能損傷的患者，如果有必要使用林可霉素，適宜的劑量為正常腎功能患者的劑量的25%～30%。

　　【不良反應】

　　據報道，服用林可霉素可能引起以下的不良反應：

　　消化系統反應：如舌炎、口炎、惡心、嘔吐、抗菌素性腹瀉與腸炎;偽膜性腸炎可能在抗菌治療中或治療后出現。

　　血液系統：如中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、粒細胞缺乏及血小板減少性紫癜等。此外尚有再生障礙性貧血和全血細胞減少綜合癥，但不可完全排除其可能是相關損傷因素。

　　過敏反應：如血管神經性水腫、血清病及過敏性反應等。極少病例可出現多形紅斑，類似于Steven-Johnson綜合癥，可能與Lincocin制劑有關。如果出現Lincocin過敏的情況，須停藥，嚴重不良反應可能需要腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給液體和抗組胺藥物，皮質激素，多巴胺及保持氣道通暢等。

　　皮膚和粘膜反應：如皮膚潮紅、蕁麻疹、陰道炎等，罕見病例可有表皮剝脫，皰疹性皮炎。

　　肝臟：盡管沒有Lincocin影響肝臟功能的直接聯系，但有觀察到黃疸和異常肝功能(尤其是轉胺酶)的報道。

　　腎臟：盡管沒有直接聯系認為Lincocin影響腎臟功能，但在一些罕見病例中，可觀察到此腎功能損傷的表現如：氮質血癥，少尿和/或蛋白尿。

　　心血管系統：靜脈給藥速度過快時，罕見病例可有呼吸循環抑制和血壓過低。

　　特殊反應：偶有耳鳴和眩暈的報道。

　　局部反應：如注射時引起疼痛等。

　　【禁忌】對林可霉素或克林霉素過敏者禁用。

　　【注意事項】

　　幾乎所有的抗菌藥都可能引起偽膜性腸炎，林可霉素也不例外，偽膜性腸炎可能不嚴重，也可能危及生命，因此，對于服用抗菌藥后出現腹瀉的患者必須考慮排除偽膜性腸炎的診斷。

　　抗菌素的使用可改變結腸內的正常菌群，可能導致梭形菌類的過度生長，研究指出難辯梭菌產生的毒素是抗生素相關性腸炎的一個主要致病因素。

　　一旦偽膜性腸炎的診斷成立，必須立即采取相應的治療措施。輕度的偽膜性腸炎可能只需停止用藥，而中到重度的偽膜性腸炎則必須考慮控制液體，電解質及蛋白質的補充，并使用臨床有效的治療難辯梭菌性腸炎的抗菌藥物。

　　同時還需考慮其他可能引起腸炎的因素，必須仔細詢問是否對其他藥物或致敏原的過敏史。

　　2、出現嚴重過敏中毒反應時需要緊急搶救，包括使用腎上腺素及其他臨床所需的急救手段，包括給氧，靜脈給皮質激素等。

　　3、根據目前經驗，部分老年患者伴嚴重疾病時可能腹瀉的耐受力更差，對于這些患者使用本品時，需經常注意監測腸道變化。

　　4、對于有胃腸道疾病，尤其是有結腸炎病史的患者，需謹慎使用本品。

　　5、對于有哮喘或其他嚴重過敏的患者，需謹慎使用本品。

　　6、某些感染可能在抗生素治療的同時還需切開清創或其他所需的外科手術處理。

　　7、本品的使用可能導致某些非敏感菌的過度生長一尤其是酵母類菌。如果出現更嚴重的感染，需根據臨床所需采取相應的治療處理。如果在需本品治療的患者存在念珠菌的感染，需同時給予相應的抗念珠菌治療。

　　8、對于嚴重腎功能缺陷的患者，林可霉素的血漿半衰期可能延長;對于肝功能不良的患者，血漿半衰期的時間可能延長為正常肝功能患者的兩倍。

　　對于有嚴重腎功能不良伴或不伴肝功能不良的患者，需謹慎確定劑量，高劑量使用時需監測血漿林可霉素的水平。

　　9、在本品長期治療中，必須定期檢測肝功能和腎功能及細胞計數。

　　10、林可霉素對大多數的糞腸球菌及淋病奈瑟菌株，腦膜炎奈瑟菌株和流感嗜血菌株及其他革半陰性的微生物或酵母菌均無效。

　　在克林霉素和林可霉素間可出現交叉耐藥性，有報道還可與紅霉素出現交叉耐藥性，包括與其他的大環內酯類非直接交叉耐藥。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　本品為C類孕期用藥，孕婦使用時應判斷利弊，建議孕婦不使用本品。

　　據報道，林可霉素可出現于人乳內，濃度可達0.5～2.4mg/ml。由于可能引起哺乳期嬰兒的嚴重不良反應，哺乳期婦女使用時應判斷利弊。如必須使用本品，則應中斷哺乳。

　　【兒童用藥】本品尚缺乏對于一個月以下嬰兒安全有效的使用本藥的經驗。

　　【老年患者用藥】老年患者使用本品時，特別是對于有嚴重腎功能不全伴或不伴肝功能不全的患者，需謹慎確定劑量，高劑量使用時需監測血漿林可霉素的水平。

　　【藥物相互作用】

　　林可霉素有神經肌肉阻滯的作用，并可能增強其他有神經肌肉陰滯效應的藥物作用，因而對于接受這類藥物治療的患者，需謹慎使用。

　　高嶺土一粘膠混合物可抑制口服林可霉素的吸收。

　　體外實驗證明林可霉素和紅霉素有相互拮抗的作用，因為可能存在臨床應用時的顯著性拮抗，此兩種藥物不宜同時使用。

　　【藥作過量】血清中的林可霉素的水平不受血液透析和腹膜透析的影響。藥物過量時主要是對癥療法和支持療法。

　　【藥理毒理】

　　藥理作用

　　林可霉素為鏈霉菌屬的鏈絲菌(Streptomyces Lincolnensis)菌群生長時的產物，即一種林可胺類堿性抗生素。主要通過抑制細菌的蛋白質合成而起作用。

　　體外試驗和臨床感染應用中均表明本品對以下大多數微生物有活性：

　　金黃色葡萄球菌(產青霉素酶和不產青霉素酶菌株)

　　肺炎鏈球菌

　　林可霉素在體外試驗中對下列微生物有效，但對以下微生物所致臨床感染的安全性和有效性尚缺乏充分和嚴格的臨床試驗證實，其臨床治療的意義尚不清楚：

　　需氧革蘭陽性球菌：化膿鏈球菌、草綠色鏈球菌

　　需氧革蘭陽性桿菌：白喉棒狀桿菌

　　厭氧革蘭陽性無芽孢桿菌：痤瘡丙酸桿菌

　　厭氧革蘭陽性芽孢桿菌：破傷風梭菌、產氣莢膜梭菌

　　林可霉素對大多數的糞腸球菌及淋病奈瑟菌株，腦膜炎奈菌株和流感嗜血菌株及其他革蘭陰性的微生物或酵母菌均無效。

　　在克林霉素和林可霉素間可出現交叉耐藥性。另有報道表明，本品還可與紅霉素出現某些交叉耐藥性。

　　研究證明林可霉素與青霉素類化合物無共同抗原。

　　動物藥效學研究：動物體內試驗表明，林可霉素制劑可保護動物免受以下微生物的感染：草綠色鏈球菌，β-溶血性鏈球菌，金黃色葡萄球菌，肺炎雙球菌，波蒙鈉鉤端螺旋體，但是對克雷伯桿菌屬、假單胞菌屬、巴斯德菌，沙門菌及志賀菌所致感染則無效。

　　毒理研究

　　遺傳毒性：在沙門氏菌營養缺陷型回復突變試驗或V79中國倉鼠肺細胞的次黃嘌呤鳥嘌呤核糖轉移酶(HGPRT)基因位點突變實驗中，均未見致突變性。堿性磷酸酶洗脫結果表明，本品不引起V79中國倉鼠肺細胞的DNA鏈斷裂。在培養的人淋巴細胞中也不引起染色體的異常。體內試驗表明，大鼠和小鼠的微核試驗均為陰性結果，而且不誘發雄性果蠅后代的性交鏈隱性致死突變。此外，林可霉素也不誘發大鼠新鮮肝細胞的程序外DNA合成。

　　生殖毒性

　　雄性和雌性大鼠經口給予林可霉素劑量達300mg/kg(按體表面積計算，為人用推薦最高劑量的0.36倍)時，未發現對生育力的損害。

　　尚無林可霉素的動物致畸性研究以及在懷孕婦女進行的充分和嚴格的臨床研究。

　　大鼠經口給予林可霉素1000mg/kg(按體表面積計算，為人推薦日用最高劑量的1.2倍)的生殖試驗表明，其對從出生至剛斷奶的動物后代的存活率無影響。

　　據報道，林可霉素在濃度達0.5～2.4mg/ml時，可出現于人乳內。由于可能引起哺乳期嬰兒的嚴重不良反應，建議在權衡藥物對母親的利弊后，決定是中斷哺乳還是停止林可霉素的使用。

　　致癌性：尚未見林可霉素致癌性的研究資料。

　　【藥代動力學】

　　據Physicians’Desk Reference(54版)介紹，林可霉素的藥代動力學研究資料如下：

　　口服500mg林可霉素后可迅速吸收，并在2～4小時內達到血藥濃度的峰值約3ug/ml?？诜挚擅顾睾?，對大多數革蘭陽性的細菌有效的治療水平的濃度可維持6～8小時。一次口服500mg林可霉素24小時經泌尿系統清除的比例為1.0%～31%(平均為4.0%)。組織水平的研究表明膽汁為重要的排泄通路，林可霉素在大多數組織中均可達到顯著的水平。盡管林可霉素可分布入腦脊液，但腦脊液中的林可霉素濃度不足以治療腦膜炎。

　　肌肉注射單劑量600mg林可霉素可在60分鐘內達到血藥峰值濃度11.6ug/ml，并可保持對大多數革蘭陽性的細菌有效的治療水平的濃度17～20小時，該劑量下經泌尿系統清除的比例為1.8%～24.8%(平均為17.3%)。

　　2小時持續靜脈滴注600mg林可霉素可達到平均峰值濃度約15.9ug/ml，保持對大多數革蘭陽性的細菌有效的治療水平的濃度14小時，該劑量下經泌尿系統清除的比例為4.9%～30.3%(平均為13.8%)。

　　林可霉素口服、肌注或靜脈給藥的半衰期約5.4±1.0小時，對于腎功能不良的患者，半衰期可能延長，對于肝功能不良的患者，半衰期可能達到正常情況下的2倍。血液或腹膜透析不能有效地清除血內的林可霉素。

　　【貯藏】密封保存。

　　【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶，10瓶/盒。

　　【有效期】24個月

　　【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準YBH19612005

　　【批準文號】國藥準字H20056583

　　【上市許可執有人】

　　持有人名稱：湖南五洲通藥業股份有限公司

　　執有人地址：湖南省湘潭天易經開區碧泉潭路219號

　　【生產企業】

　　企業名稱：湖南五洲通藥業股份有限公司

　　生產地址：湖南省湘潭天易經開區碧泉潭路219號

　　郵政編碼：411228

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